Narcos: Mexico explore les origines de la guerre moderne contre la drogue en remontant à ses racines, à une époque où le monde du trafic mexicain était une confédération lâche et désorganisée de cultivateurs et de trafiquants indépendants. Assistez à l'ascension du cartel de Guadalajara dans les années 1980, lorsque Félix Gallardo prend les rênes, unifiant les trafiquants pour bâtir un empire. Lorsque l'agent de la DEA Kiki Camarena déménage sa femme et son jeune fils de Californie à Guadalajara pour prendre un nouveau poste, il découvre rapidement que sa mission sera plus difficile qu'il ne l'aurait jamais imaginé. Alors que Kiki recueille des renseignements sur Félix et s'implique de plus en plus dans sa mission, une tragique chaîne d'événements se déroule, affectant le trafic de drogue et la guerre contre celui-ci pour les années à venir.