Dans un élégant immeuble d'appartements de style espagnol dans le quartier tendance de Melrose à Los Angeles, un groupe diversifié de jeunes d'une vingtaine d'années a formé une famille d'accueil soudée. Sydney Andrews est la propriétaire, toujours belle à 40 ans, et une figure centrale dans la vie de tous ses locataires, en particulier du séduisant et rebelle David Breck. Sydney a entamé une liaison avec David malgré son passé tumultueux avec son père éloigné, le Dr Michael Mancini. Père et fils ont appris par expérience que Sydney n'hésitait pas à utiliser le chantage pour contrôler les gens. Une autre locataire, la puissante publiciste Ella Simms, considérait autrefois Sydney comme sa mentor, mais leur amitié a été détruite par la trahison, et Sydney a menacé d'expulser Ella et de ruiner sa carrière. Sydney a également joué un rôle clé dans la carrière d'Auggie Kirkpatrick. Après s'être rencontrés lors d'une réunion des AA, elle est devenue la marraine d'Auggie et a encouragé son rêve de devenir chef. Maintenant sous-chef à succès dans le restaurant tendance Coal, Auggie évite Sydney depuis qu'elle a recommencé à boire. Les autres locataires incluent Lauren Yung, une étudiante en médecine désespérément en besoin d'argent pour rembourser ses prêts étudiants, et Jonah Miller, un cinéaste en herbe qui vient de demander sa petite amie, Riley Richmond, enseignante en première année, en mariage. La nouvelle locataire, Violet Foster, 18 ans, vient d'arriver à LA avec sa propre connexion secrète à Sydney. Lorsqu'un corps ensanglanté est retrouvé flottant dans la piscine de la cour, David est le principal suspect. Cependant, comme la police va bientôt le découvrir, presque tous les habitants de Melrose Place avaient une raison de vouloir le défunt hors du chemin.