Après avoir pourri en prison pendant plus d'une décennie, le héros ultime et super patriote américain MacGruber est enfin libéré. Sa mission : éliminer un mystérieux méchant de son passé – le Brigadier Commandant Enos Queeth. Le monde entier étant dans sa ligne de mire, MacGruber, Vicki et Piper doivent faire la course contre la montre pour vaincre les forces du mal. Pour découvrir que le mal... pourrait se cacher à l'intérieur.