Alliant action et drame avec une amitié indéfectible et de l'humour, Lethal Weapon réinvente la franchise cinématographique à succès, en suivant le duo de flics emblématique Riggs et Murtaugh, qui patrouillent dans un Los Angeles moderne en proie à la criminalité. Éprouvé par la perte de sa jeune femme et de son enfant à naître, l'ex-Navy SEAL devenu détective Martin Riggs déménage en Californie pour "recommencer" au LAPD. Il est associé à Roger Murtaugh, qui revient au travail après une crise cardiaque presque fatale. L'enthousiasme de Riggs à plonger tête la première dans la ligne de feu entre immédiatement en conflit avec la méthode prudente et réglementaire de Murtaugh.