Z Nation comienza tres años después de que el virus zombi ha devastado el país. Un equipo de héroes comunes debe transportar al único sobreviviente conocido de la plaga desde Nueva York hasta California, donde el último laboratorio viral en funcionamiento espera su sangre. Aunque los anticuerpos que lleva son la última y mejor esperanza del mundo para una vacuna, él oculta un oscuro secreto que amenaza a todos. Con la supervivencia de la humanidad en juego, el grupo heterogéneo se embarca en un viaje de supervivencia a través de tres mil millas de una América post-apocalíptica llena de óxido.