Prueba Positiva explora la línea difusa entre la ciencia ficción y la ciencia real. Esta serie utiliza forenses de vanguardia para poner a prueba evidencias de encuentros humanos con lo paranormal. Cada episodio analiza tres historias (incluyendo encuentros con fantasmas y extraterrestres, así como reencarnación, posesión demoníaca, luces inexplicables, etc.), todas las cuales contienen evidencia convincente de que la historia es cierta. Después de que las historias son relatadas con entrevistas y metraje documental, la evidencia es sometida a rigurosas pruebas forenses por científicos y expertos de campos específicos. A lo largo del programa, se desafiará a la audiencia a descubrir cuál de las tres historias será revelada como "prueba positiva".