Un año después de que Ozzy y Drix derrotaran a Thrax y salvaran a Frank de morir en Osmosis Jones, Ozzy y Drix persiguen a una bacteria de la escarlatina (posiblemente gracias a que Frank reanudó sus malos hábitos alimenticios). Durante la persecución, Ozzy, Drix y el germen son succionados de Frank por un mosquito y llegan a un adolescente cubanoamericano llamado Hector Cruz. Después de algunos problemas iniciales con su nuevo hogar, ambos se establecen como Investigadores Privados, jurando proteger el bienestar de Hector de cualquier amenaza viral, sin mencionar que lo ayudarán a superar los cambios de su adolescencia.