En un elegante edificio de apartamentos de estilo español en el moderno vecindario de Melrose en Los Ángeles, un diverso grupo de jóvenes de 20 años ha formado una familia sustituta muy unida. Sydney Andrews es la casera, aún hermosa a sus 40 años, y una figura central en la vida de todos sus inquilinos, especialmente del apuesto y rebelde David Breck. Sydney comenzó una aventura con David a pesar de su turbulenta historia con su padre distanciado, el Dr. Michael Mancini. Tanto el padre como el hijo aprendieron por experiencia que Sydney no dudaba en usar el chantaje para controlar a las personas. Otra inquilina, la poderosa publicista Ella Simms, alguna vez consideró a Sydney su mentora, pero su amistad se destruyó por una traición, y Sydney amenazó con desalojar a Ella y arruinar su carrera. Sydney también jugó un papel crucial en la carrera de Auggie Kirkpatrick. Después de conocerse en una reunión de AA, ella se convirtió en la madrina de Auggie y alentó su sueño de convertirse en chef. Ahora, como un exitoso sous chef en el moderno restaurante Coal, Auggie ha estado evitando a Sydney desde que ella comenzó a beber de nuevo. Los otros inquilinos incluyen a Lauren Yung, una estudiante de medicina que necesita desesperadamente dinero para pagar sus préstamos estudiantiles, y Jonah Miller, un aspirante a cineasta que acaba de proponerle matrimonio a su novia con la que vive, Riley Richmond, una maestra de primer grado. La inquilina más nueva, Violet Foster, de 18 años, acaba de llegar a Los Ángeles con su propia conexión secreta con Sydney. Cuando se encuentra un cuerpo ensangrentado flotando en la piscina del patio, David es el principal sospechoso. Sin embargo, como pronto descubrirá la policía, casi todos los que viven en Melrose Place tenían un motivo para querer que el difunto estuviera fuera del camino.