Locke & Key gira en torno a tres hermanos que, tras el espantoso asesinato de su padre, se mudan a su hogar ancestral en Massachusetts, solo para descubrir que la casa tiene llaves mágicas que les otorgan una gran variedad de poderes y habilidades. Lo que no saben es que un demonio astuto también desea las llaves y no se detendrá ante nada para conseguirlas.