Combinando acción y drama con una amistad inquebrantable y humor, Arma Letal reimagina la exitosa franquicia cinematográfica, mientras sigue al clásico dúo de policías Riggs y Murtaugh, quienes patrullan un vecindario plagado de crímenes en la moderna Los Ángeles. Afligido tras la pérdida de su joven esposa y su hijo no nacido, el ex-Navy SEAL convertido en detective Martin Riggs se muda a California para "empezar de nuevo" en el LAPD. Se empareja con Roger Murtaugh, quien acaba de regresar al trabajo después de un ataque al corazón casi fatal. La tendencia de Riggs a lanzarse de cabeza al fuego cruzado choca inmediatamente con la técnica prudente y metódica de Murtaugh.