En la Inglaterra de 1880, el noble George Joestar acoge a su nuevo hijo adoptivo: el joven Dio Brando, cuyo padre "salvó" la vida de George hace 12 años. Pero en lugar de mudarse pacíficamente a su nuevo hogar, Dio, que creció en la pobreza, quiere destruir a la familia Joestar y obtener su estatus para sí mismo. Lo que comienza como una simple disputa con el hijo de George, Jonathan, pronto se convierte en un conflicto que dura más de 100 años y lleva a todas las generaciones de Joestar a luchar contra vampiros, deidades aztecas, nazis y astutos asesinos en serie.