La historia de Hondo Lane, un antiguo oficial de caballería confederado que se trasladó al oeste tras la Guerra Civil y tomó una esposa india, solo para verla morir como parte de una masacre de indios llevada a cabo por tropas del ejército de los Estados Unidos. Ahora Hondo y su perro, Sam, viajan solos y buscan prevenir más problemas entre el Ejército y los indios restantes. También luchan para contrarrestar a los acaparadores de tierras y a otros forajidos.