Hitmen sigue a dos mejores amigos que intentan abrirse camino en el mundo, confiando solo el uno en el otro. Además, resulta que matan gente para ganarse la vida. Habiendo tropezado con una carrera en el sicariato, los inadaptados Fran y Jamie no son tus típicos asesinos a sueldo. Trabajando desde su destartalada furgoneta, cada episodio sigue al desafortunado dúo mientras intentan llevar a cabo su último encargo, inevitablemente descarrilado por la incompetencia, las peleas y las payasadas insulsas. A medida que cada encargo sale mal, nuestros (anti)héroes se ven envueltos en una extraña y rocambolesca aventura tras otra, cada una llena de personajes excéntricos y dilemas inesperados.