Harley Quinn, basada en los personajes de DC, se centra en Harley Quinn, quien finalmente ha roto con el Joker de una vez por todas e intenta abrirse camino por sí sola como la Reina del Crimen de Ciudad Gótica. La serie presenta a Harley Quinn, Poison Ivy y un elenco completo de héroes y villanos, viejos y nuevos, del Universo DC.