Angel from Hell es una comedia de una sola cámara sobre Amy, una mujer colorida y descarada que se inmiscuye en la vida de una joven organizada y aparentemente perfecta, Allison, afirmando ser su "ángel guardián". Allison es una doctora intensa y ambiciosa que está segura de que Amy es solo una loca ebria y descarada, hasta que cada una de sus advertencias resulta ser cierta. Advertida por Amy de no contárselo a nadie, Allison no puede hablar de esta excéntrica y exagerada personaje con su padre y socio, Marv, un doctor que comparte consultorio con Allison, ni con su hermano menor, Brad, un representante de ventas que vive en una habitación de invitados sobre su garaje. Mientras Allison intenta alejar a Amy, Amy hace su presentación final: su única misión es brindarle a Allison una guía útil que la impulse en la dirección correcta en la vida, y es su última oportunidad para demostrar que es un ángel. Con eso, Allison acepta esta relación improbable porque tal vez una amiga extraña es exactamente lo que necesita... ¿y si Amy realmente es su "ángel guardián"?