Basierend auf dem gleichnamigen Kinohit ist Onkel Buck ein charismatischer Gauner, der jahrelang mit seinem Charme durchs Leben gekommen ist. Doch als sein Bruder Will und seine Schwägerin Alexis in die Stadt ziehen und Hilfe bei ihren Kindern brauchen, springt er ein, um ihr "Mannys" zu werden, und ihr Leben wird nie wieder dasselbe sein. Will und Alexis sind skeptisch gegenüber Bucks fragwürdigen Erziehungsfähigkeiten, aber seine einzigartige Perspektive und sein Straßenverstand bieten unkonventionelle Lösungen für die Erziehung ihrer drei wilden Kinder, die es normalerweise zu ihrem Hobby machen, ihre Nannys zu terrorisieren.