Mr. Peabody, der klügste Hund der Welt, und sein Junge Sherman moderieren eine verrückte Late-Night-Comedy-Show, die von ihrem schicken Penthouse vor einem Live-Studio-Publikum ausgestrahlt wird. In dieser Show, die vollgepackt ist mit spannenden Segmenten, großartigen musikalischen Auftritten und ganz besonderen Gästen wie schrägen Nachbarn und urkomischen Zeitreisenden, die sie mit der WABAC-Maschine treffen, kann alles passieren.