In jedem Hinterhof existiert eine geheime Welt voller winziger Kreaturen. Die Mighty Ones erzählt von den urkomischen Abenteuern einer Gruppe von Kreaturen: einem Zweig, einem Kieselstein, einem Blatt und einer Erdbeere. Diese besten Freunde, die sich selbst "The Mighty Ones" nennen, leben in einem ungepflegten Hinterhof, der einem Trio ebenso ungepflegter Menschen gehört, die sie für Götter halten. Trotz ihrer geringen Größe sind die Mighty Ones entschlossen, das Leben in vollen Zügen zu genießen und in ihrer wilden Welt immer Spaß zu haben.