In einem, der schließlich als Parodie auf das Spionage-Genre endete, kämpft ein Team von Geheimagenten gegen die globale Verbrecherorganisation THRUSH. Unter dem Schutz des United Network Command for Law and Enforcement (U.N.C.L.E.) reisen der elegante, charmante Napoleon Solo und der ebenso fesselnde Illya Kuryakin zu exotischen Orten, um die Welt vor Bösem, Chaos und schlechtem Geschmack zu verteidigen. Die Handlung der meisten Episoden drehte sich um die Beteiligung eines "Unschuldigen": einem Nicht-Spion, der in den Konflikt zwischen U.N.C.L.E. und ihrer Rivalenorganisation, Thrush, verwickelt wird. Die Serie feierte 1964 Premiere und hatte auch Leo G. Carroll in der Rolle des Alexander Waverly sowie Gaststars wie William Shatner und Leonard Nimoy, Kurt Russell als jungen blinden Passagier, der zum Mord verurteilt ist, Ricardo Montalban und den langjährigen Comedy-Favoriten Ken Murray. Vom Versuch, die Welt vor Angstgas zu retten, bis hin zum Versuch, sich vor einem Rudel blutrünstiger Geparden zu retten, bringt diese Parodie das Spionagegeschäft mit Vitalität und Lebhaftigkeit zum Leben.