In der Stadt Kittydale angesiedelt, erzählt jede SuperKitties-Episode zwei Geschichten. Die vier Kätzchen, die es sich im Purr 'N' Play Spielplatz gemütlich machen oder in der Stadt herumtollen, erhalten einen "SuperKitty-Anruf" von einem ihrer Tierfreunde, der ein Problem hat, bei dem nur die SuperKitties helfen können. Dieses Problem wird meist von einem der komödiantischen Schurken der Serie verursacht: Cat Burglar, Mr. Puppypaws, Lab Rat oder Zsa-Zsa. Mit zahlreichen Superkräften und Gadgets zur Verfügung machen sich die SuperKitties auf den Weg, um die Pläne der Schurken zu vereiteln und dabei wichtige Botschaften zu vermitteln.