Sick Note erzählt die Geschichte von Daniel Glass, einem zwanghaften Lügner, der in einer gescheiterten Beziehung und einem Job ohne Perspektive unter der Knute seines unnachgiebigen Chefs Kenny West gefangen ist. Als bei ihm Krebs diagnostiziert wird, behandeln ihn plötzlich alle besser, und er entwickelt eine neue Lebensfreude. Doch dann erfährt er, dass die Diagnose von dem inkompetentesten Onkologen der Welt, Dr. Ian Glennis, falsch gestellt wurde. Als er beschließt, die neue Information für sich zu behalten, gerät die Lüge außer Kontrolle, und sowohl Daniel als auch Dr. Glennis müssen versuchen zu verhindern, dass die Wahrheit ans Licht kommt.