Monsters at Work setzt sechs Monate nach dem Originalfilm ein. Das Kraftwerk im Zentrum der Stadt gewinnt nun Energie aus dem Lachen von Kindern, um die Stadt Monstropolis zu versorgen. Die Serie folgt Tylor Tuskmon, einem eifrigen und talentierten Mechaniker im Facilities Team von Monsters, Inc., der davon träumt, im Laugh Floor neben Mike und Sulley zu arbeiten.