Modern Family dreht sich um drei verschiedene Arten von Familien (nuklear, Stief- und gleichgeschlechtlich), die im Raum Los Angeles leben und durch Jay Pritchett und seine Kinder, Claire Dunphy (geb. Pritchett) und Mitchell Pritchett, miteinander verbunden sind. Patriarch Jay ist mit einer viel jüngeren Frau, Gloria Delgado Pritchett (geb. Ramirez), verheiratet, einer leidenschaftlichen Kolumbianerin, mit der er einen Säugling, Fulgencio (Joe) Pritchett, und einen Sohn aus Glorias vorheriger Ehe, Manny Delgado, hat. Jays Tochter Claire war Hausfrau, ist aber in die Geschäftswelt zurückgekehrt. Sie ist jetzt die Geschäftsführerin des früheren Unternehmens ihres Vaters, Pritchett's Closets and Blinds. Sie ist mit Phil Dunphy verheiratet, einem Immobilienmakler und selbsternannten "coolen Dad". Sie haben drei Kinder: Haley Dunphy, ein stereotypes, leicht verwirrtes Teenagermädchen; Alex Dunphy, das nerdige, kluge Mittelkind; und Luke Dunphy, den schrägen einzigen Sohn. Jays Anwaltssohn Mitchell und sein Ehemann Cameron Tucker haben eine Tochter, Lily Tucker-Pritchett. Wie der Name schon andeutet, repräsentiert diese Familie eine moderne Familie, und die Episoden basieren komödiantisch auf Situationen, mit denen viele Familien im echten Leben konfrontiert sind.