Miami Guns erzählt die Geschichte der verwöhnten reichen Göre Yao Sakurakouji, die beschließt, dem Polizeirevier von Miami beizutreten, um Verfolgungsjagden, Schießereien und sinnlose Zerstörung zu genießen. Die psychotische und nicht gerade helle Yao wird mit Lu Amano, der sanftmütigen und scharfzüngigen Tochter des Polizeichefs, zusammengebracht. Gemeinsam säubert das schmutzige Duo die Straßen von Miami und nimmt es mit einer mysteriösen kriminellen Vereinigung auf, die nur als "Die Organisation" bekannt ist.