Action und Drama vereinen sich mit einer ride-or-die Freundschaft und Humor in Lethal Weapon, das die erfolgreiche Filmreihe neu interpretiert. Die Geschichte folgt dem klassischen Cop-Duo Riggs und Murtaugh, die in einem von Verbrechen geplagten Bezirk im modernen Los Angeles arbeiten. Der trauernde Ex-Navy SEAL und jetzt Detective Martin Riggs zieht nach Kalifornien, um beim LAPD einen "Neuanfang" zu wagen, nachdem er seine junge Frau und sein ungeborenes Kind verloren hat. Er wird mit Roger Murtaugh zusammengebracht, der gerade nach einem beinahe tödlichen Herzinfarkt an seinen Job zurückkehrt. Riggs' Neigung, kopfüber in die Schusslinie zu springen, kollidiert sofort mit Murtaughs vorsichtiger, regelkonformer Vorgehensweise.