L.A.'s Finest folgt Syd Burnett, die zuletzt in Miami einen Drogenkartell zur Strecke brachte und ihre komplizierte Vergangenheit hinter sich ließ, um LAPD-Detective zu werden. An der Seite ihrer neuen Partnerin Nancy McKenna, einer berufstätigen Mutter mit einer ebenso komplexen Vergangenheit, wird Syd gezwungen, zu hinterfragen, ob ihr kompromissloser Lebensstil nicht ein größeres persönliches Geheimnis verbirgt. Die beiden Frauen sind sich in vielem uneinig, doch wenn es darum geht, die gefährlichsten Kriminellen von Los Angeles zur Strecke zu bringen, finden sie eine gemeinsame Basis.