Eine Mischung aus hartem Krimidrama und Sci-Fi-Thriller, ist Hunters inspiriert von Whitley Striebers Bestseller-Roman Alien Hunter. Die Serie handelt von dem Verschwinden der Frau eines ausgezeichneten FBI-Agenten, was ihn zu einer geheimen Regierungsabteilung führt, die zusammengestellt wurde, um eine Gruppe von skrupellosen Terroristen zu jagen, die "Hunters" genannt werden und nicht aus dieser Welt stammen.