Hawaii Five-0 ist eine moderne Neuinterpretation der klassischen Serie über eine neue, elite federalisierte Einsatzgruppe, deren Mission es ist, die Kriminalität auszumerzen, die an den sonnenverwöhnten Stränden der Inseln auftaucht. Detective Steve McGarrett, ein dekorierter Marineoffizier, der zum Polizisten wurde, kehrte nach Oahu zurück, um den Mord an seinem Vater zu untersuchen, und blieb, nachdem Hawaiis ehemaliger Gouverneur ihn überzeugte, das neue Team zu leiten: seine Regeln, kein bürokratischer Aufwand und volle Befugnis, die größten „Fische“ der Stadt zu jagen. An McGarretts Seite steht Detective Danny „Danno“ Williams, ein umgesiedelter Ex-Polizist aus New Jersey – ein Arbeiter im Paradies, der Wolkenkratzer der Küste vorzieht – aber entschlossen ist, die Inseln für seine junge Tochter sicher zu halten; Chin Ho Kelly, ein ehemaliger Detektiv der Polizei von Honolulu und ehemaliger Schützling von McGarretts Vater, der fälschlicherweise der Korruption beschuldigt wurde; Dr. Max Bergman, der schrullige Gerichtsmediziner; Chins Cousine Kono Kalakaua, eine schöne und furchtlose Einheimische; und Captain Lou Grover, der früher die SWAT-Einheit Hawaiis leitete. Ergänzt wird das Team durch Jerry Ortega, einen ehemaligen Klassenkameraden von Chin und den lokalen Verschwörungstheoretiker der Insel. Die unerschütterliche Einheit FIVE-0 des Staates, die sich untereinander zanken und scherzen mag, bleibt entschlossen, die zwielichtigen Elemente des 50. Bundesstaates auszumerzen.