Family Guy folgt Peter Griffin, dem liebenswert ahnungslosen Vater, und seiner urkomisch schrägen Familie von Mittelklasse-New-Engländern in Quahog, RI. Lois ist Peters Frau, eine Hausfrau ohne Geduld für die Eskapaden ihrer Familie. Dann sind da noch ihre Kinder: Die 18-jährige Meg ist in der Schule ein Außenseiter und das menschliche Schlagpolster der Griffins; der 13-jährige Chris ist ein sozial unbeholfener Teenager, der keine Ahnung vom anderen Geschlecht hat; und der einjährige Stewie ist ein teuflisch cleveres Baby, dessen aufkeimende Sexualität noch in den Kinderschuhen steckt. Abgerundet wird der Griffin-Haushalt von Brian, dem Familienhund und einem Frauenheld, der kurz davor steht, sich bei den AA anzumelden.