Barkskins spielt in Wobik, einer kleinen Siedlung in der heutigen kanadischen Provinz Quebec. Während die katholische Kirche Jesuitenpriester entsendet, um die Ureinwohner zu bekehren, schickt Frankreich Vertragsknechte, um sein Territorium zu besiedeln, zusammen mit "Filles Du Roi" ("Töchter des Königs"), jungen Frauen, die mit Ehemännern verheiratet, Familien gründen und den Kolonien zu Wohlstand verhelfen sollen. Diese bunt zusammengewürfelte Gruppe von Ausgestoßenen, Schurken und Unschuldigen muss sich inmitten brutaler Entbehrungen, konkurrierender Interessen und verworrener Loyalitäten am Scheideweg der Zivilisation behaupten: im Neufrankreich der 1690er Jahre.