تدور أحداث مسلسل "أمناء المكتبة" حول محن ومصاعب فرانسيس أوبراين، وهي كاثوليكية متدينة ورئيسة أمناء المكتبات. تنهار حياتها عندما تُجبر على توظيف صديقتها المقربة السابقة، كريستين غريموود - التي أصبحت الآن تاجرة مخدرات - كأمينة مكتبة للأطفال. يجب على فرانسيس أن تبذل قصارى جهدها لاحتواء ماضيها المهدد والتركيز على أكبر حدث في تقويم المكتبة - أسبوع الكتاب.