في الجناح الشرقي للبيت الأبيض، تم اتخاذ العديد من القرارات الأكثر تأثيراً وتغييراً للعالم في التاريخ بعيداً عن الأنظار، والتي اتخذتها سيدات أمريكا الأول اللواتي تمتعن بالكاريزما والتعقيد والديناميكية. سيكشف برنامج "السيدة الأولى" عن الحياة الشخصية والسياسية لهؤلاء النساء الغامضات، مع تركيز الموسم الأول على إليانور روزفلت، وبيتي فورد، وميشيل أوباما.