بعد عام من هزيمة أوزي ودريكس لثراكس وإنقاذ فرانك من الموت في فيلم Osmosis Jones، يطارد أوزي ودريكس بكتيريا الحمى القرمزية (ربما بفضل عودة فرانك لعاداته الغذائية السيئة). خلال المطاردة، يتم امتصاص أوزي ودريكس والجراثيم من فرانك بواسطة بعوضة ويصلان إلى مراهق كوبي أمريكي يدعى هيكتور كروز. بعد بعض المشاكل الأولية مع منزلهما الجديد، يتم تعيينهما كمحققين خاصين، ويتعهدان بحماية رفاهية هيكتور من أي تهديد فيروسي، ناهيك عن مساعدته في التغيرات التي يمر بها في سنوات مراهقته.