مدام سكرتير يتبع إليزابيث مكورد، السكرتيرة الجديدة للدولة، الذكية والمصممة، التي تقود الدبلوماسية الدولية، وتواجه السياسة المكتبية وتتفادى البروتوكولات بينما تتفاوض حول القضايا العالمية والمحلية، سواء في البيت الأبيض أو في المنزل. أستاذة جامعية وعميلة سابقة في وكالة الاستخبارات المركزية تركت العمل لأسباب أخلاقية، تعود إليزابيث إلى الحياة العامة بناءً على طلب الرئيس بعد وفاة سلفها بشكل مريب. يقدّر الرئيس ميولها غير السياسية، ومعرفتها العميقة بالشرق الأوسط، ومهارتها في اللغات، وقدرتها على التفكير خارج الصندوق، بل وعدم الاعتراف بوجود صندوق أصلاً.